Endometrium karsinomunda ölümcül trail ligand ve reseptör ekspresyon profilinin tümör evreleri ile ilişkilerinin belirlenmesi

Abstract

Endometrium kanseri dünyada en sık görülen jinekolojik kanser türüdür ve kadınlarda meme, akciğer ve kolon kanserinden sonra dördüncü sırada yer almaktadır. TRAIL ve TRAIL reseptör ekspresyon profili son yıllarda kanserde prognostik belirteç olarak kullanılma potansiyeli üzerinde en çok araştırma yapılan konulardan biridir. TRAIL ölüm ligandı normal hücrelere zarar vermeksizin kanser hücrelerinde seçici olarak apoptozisi indükleyebilmektedir. TRAIL'ın membrana bağlı dört reseptörü tanımlanmıştır ki, bunlardan ikisi apoptozise aracılık eden ölüm reseptörleri, TRAIL-R1 (DR4) ve TRAIL-R2 (DR5) ve diğer ikisi ise apoptozisi inhibe eden dekoy reseptörlerdir, TRAIL-R3 (DcR1) ve TRAIL-R4 (DcR2). Fakat, TRAIL ve TRAIL reseptörlerinin endometrial karsinogeneze nasıl katkı sağladığı bilinmemektedir. Bu nedenle, bu çalışmada, prognostik belirteç olarak kullanılabilme potansiyelini değerlendirmek ve TRAIL aracılı gen tedavi yaklaşımının uygulanabilirliğini önceden tahmin edebilmek için endometrial karsinogenezde TRAIL ligand ve reseptör ekspresyon profili araştırılmıştır. Bu bağlamda, immunohistokimya yöntemi kullanılarak normal endometrium (n=18), endometrial hiperplazi (n=27) ve endometrial karsinoma dokularında (n=100) TRAIL ve reseptörlerinin ekspresyon profili analiz edilmiştir. Ayrıca, tüm dokularda apoptotik indeksi değerlendirmek üzere TUNEL yöntemi kullanılmıştır. Değerlendirilen endometrial karsinoma örneklerinde, normal endometrial dokular ile karşılaştırıldığında TRAIL ligand ve DR4 ölüm reseptör ekspresyonlarında azalma, DR5 ölüm reseptörü ve her iki dekoy reseptör (DcR1 ve DcR2) ekspresyonlarında ise artış gözlenmiştir. Ayrıca, değerlendirilen endometrial hiperplazi örneklerinin endometrial karsinomada gözlenen TRAIL ve TRAIL reseptör ekspresyon profiline sahip olduğu gözlenmiştir. Diğer taraftan, yapılan değerlendirmelerde TRAIL/TRAIL reseptör ekpresyon profili ile bilinen prognostik faktörler (tümör evresi, histolojik derece ve myometrial invazyon derinliği) arasında bir korelasyon belirlenememiştir. Sonuç olarak, endometrial karsinomalı hastalarda belirlenen TRAIL ve reseptörlerinin özgün ekspresyon profili TRAIL sinyalleşmesinin endometrial karsinoma gelişiminde önemli olabileceğini işaret etmektedir.