Çocukluk dönemi alerjik bronşial astım hastalığında IL-17F gen polimorfizmlerinin rolü

Abstract

IL-17 sitokin ailesi yeni keşfedilmiş olup, 1995 yılında IL-17A tanımlanmıştır, daha sonra diğer üyeleri (IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL-17E, IL-17F) 2000-2002 yılları arasında keşfedilmiştir. Bu moleküller disülfit zincirli 20-30 kd molekül ağırlığında yangı oluşturucu (proinflammatory) sitokinlerdirIL-17F karaciğer, akciğer ve fötal karaciğer dokuda güçlü ekspresse olur. Ayrıca inaktif mast hücrelerinde ve aktivasyon sonrası periferal kan mononüklear hücrelerde, basofillerde, CD4+ hücrelerde ekspresse olduğu gösterilmiştir. IL-17F, ML-1 veya IL-24 olarak da adlandırılır.IL-17F IL-17A ile %40 homoloji gösterir ve 153 amino asit içeren bir proteindir. IL-17 ailesinin diğer üyelerine göre IL-17A ile en yüksek homoloji gösteren IL-17F' dir. IL-17F geni 3 ekzon içeren 7742 bp uzunluğundadır, 6p12 kromozomda lokalize olmuştur. IL-17F birkaç hücre tipinde sitokinler, kemokinler, growth faktörü, adhesyon molekülleri, IL-8, GM-CSF, growth-related oncogene-? (GRO-?), epitelial-cell derived neutrofil activating protein (ENA-78), TGF-ß, monosit chemoattractant protein-1 ve intercellular adhesion molekül-1 ekspresyonunu indükler. Bu moleküller havayolu astım modelinde ve lökosit aktivasyonunda önemli rol oynar. IL-17F, IL-6 ve IL-8 transkripsiyonunu yükseltir. IL-17A ve IL-17F, IL-8 salınımı yolu ile nötrofillerin havayolunda toplanmasını sağlarBu veriler IL-17F'in havayolu inflamasyon ve astım patogenezinde önemli rol oynayan bir sitokin olması ihtimalini gündeme getirmektedir. IL-17F geninde amino asit değişimine neden olan 3 polimorfizm saptanmıştır. Bu polimorfizmler 126Glu-Gly, 155Val-Ile, 161His-Arg dir. Biz bu çalışmada IL-17F polimorfizmlerinin Türk toplumundaki dağılımını ve çocukluk çağı astım olgularında bu dağılımın farklı olup olmadığını incelemeyi planladık. 161His-Arg IL-17F polimorfizminin ARMS-PSR yöntemi ile genotiplendirmemizin sonucunda astım ve sağlıklı kontrol gruplarında aleller arasında, A allelinde bir artış gözlendiyse de istatistiksel olarak anlamlı bir değişiklik saptanmamıştır (p=0,066). Astım ve sağlıklı kontrol grupların genotipleri arasında birbirine yakın sonuçlar elde edilmiştirTürk toplumunda ilk kez yapılmış olan IL-17F His161Arg polimorfizminin sonucu Afrika-Amerikan ve Avrupa-Amerikan tolumlarındakine benzerlik gösterip, astım ve sağlıklı kontroller arasında anlamlı bir fark gözlenmemiştir. Ancak Japon toplumunda bu polimorfizm sonuçları anlamlı bulunmuştur.