Varikosel kaynaklı testis hasarında kisspeptin/GPR54 sisteminin rolü ve curcumin'in koruyucu/düzenleyici etkisi

Abstract

Amaç: Deneysel olarak oluşturulan varikosel sıçan modelinde, intragastrik yolla uygulanan curcumin'in hipotalamus-hipofiz-gonad ekseni için anahtar bir role sahip olan Kisspeptin/Kisspeptin Reseptör (KİSS1/GPR54) sistemi üzerindeki etkisini göstermek amaçlandı. Yöntem: Akdeniz üniversitesi Hayvan Deneyleri Ünitesinden temin edilen Wistar albino erkek sıçanlar (50 adet) eşit sayıda denek içeren beş gruba ayrıldı. Varikosel (V) ve Varikosel+Curcumin (V+CMN) gruplarında deneyin başlamasından 4 hafta sonra sol testis cerrahisi ile varikosel model oluşturuldu. Sham (Sh) grubunda, cerrahi işlemin etkisini göstermek amacıyla, V grubu ile aynı zamanda, sol abdominal bölge cerrahi olarak açılıp kapatıldı. Cerrahiden 4 hafta önce V+CMN ve Vehicle (Vh) gruplarına sırasıyla, 100 mg/kg/gün CMN (mısır yağında çözülerek) ve mısır yağı (CMN ile eşit hacimde) intragastrik (i.g.) yolla 12 hafta boyunca (deney süresince) verildi. Kontrol (K) grubuna herhangi bir işlem yapılmadı. Deneyin başlamasından 12 hafta sonra tüm grupların anestezi altında çıkartılan sağ ve sol testisleri; histopatoloji, immünohistokimya ve Western-blot yöntemleri ile değerlendirildi. Bulgular: Varikosel model oluşturduğumuz sıçanların deney süresince vücut ağırlığında anlamlı bir azalma görüldü ve testislerinde seminifer tübül hasarı oluştu. Kisspeptin (KİSS1), Kisspeptin Reseptörü (GPR54), Leptin (LEP) ve Leptin reseptörünün (LEPR) normal ve varikosel testis dokusundaki yerleşimlerine bakıldı ve yaygın olarak primer spermatositlerde, daha az miktarda Leydig hücreleri, yuvarlak ve uzamış spermatidlerde eksprese edildiği görüldü. CMN takviyesi yapılan varikosel sıçanlarda (V+CMN grubu) protein ekspresyonları (KİSS1, GPR54, LEP, LEPR) arttı. Sonuç: Varikosel, erkek infertilitesinde önemli bir yere sahiptir ve varikosel sıçanlardaki CMN takviyesi KİSS1/GPR54 ve LEP/LEPR aracılığı ile varikosel'in ortaya çıkarttığı hasarın kısmen düzeltilmesinde rol oynar.