Sebebi anlaşılamayan tekrarlayan gebelik kayıplarında endoplazmik retikulum stres proteinlerinin ekspresyon düzeylerinin belirlenmesi

Abstract

Tekrarlayan gebelik kayıpları (TGK) gebeliklerin%2-5'ini etkileyen sitogenetik anormalliklerdir. Endoplazmik retikulum (ER), hücredeki protein ve lipit üretiminden sorumlu olan normal hücresel fonksiyonların ve hücre sağkalımının sürdürülmesi için önemli bir organeldir. ER stresi (ERS), ER'de çeşitli koşullar altında yanlış katlanmış veya katlanmamış proteinlerin birikmesiyle oluşmaktadır. ERS proteinlerinin gebelik ve TGK sırasında desidua ve koryon villusta ekspresyon seviyeleri bilinmemektedir. ERS proteinlerinin açıklanamayan TGK (ATGK)'deki rolü hakkında literatür bilgisi yoktu. "ATGK'de, ERS proteinlerinin ekspresyon düzeylerinin normal gebeliklere göre koryonik villus ve desiduada farklı olduğu hipotezini oluşturduk. Sebebi anlaşılamayan TGK olan hasta desidua ve koryon villus örneklerinde, ERS proteinleri olan GRP78 ve CHOP'un protein düzeyinde lokalizasyonlarını ve ekspresyonlarını belirlemeyi ve normal gebelik durumu ile karşılaştırarak hastalığın etiyolojisi hakkında fikir sahibi olmayı amaçladık. Yöntem: Kontrol endometriyum (KE) (n = 6), isteğe bağlı sonlandırılmış gebelik (İSG) (n = 6) ve Açıklanamayan Tekrarlayan Gebelik Kaybı (ATGK) (n = 6) olarak üç grup oluşturuldu. Gebelik gruplarının desidua ve koryon alanları stereomikroskop altında ayrıldı. Doku takibinden sonra 5 mikronluk kesitler alındı. HE histolojik boyama ile morfoloji ve ayrıca GRP78 ve CHOP proteinlerinin immünohistokimyasal boyama yöntemleri ile lokalizasyonları değerlendirildi. Bulgular : CHOP ekspresyonu ATGK grubunun maternal bölümünde kontrole göre daha yüksekti. Stromal hücrelerde artan GRP78 ekspresyonu, sağlıklı bir hamilelikte ATGK grubunda gebe olmayan gruba göre daha yüksekti. ATGK'deki desidual hücrelerde de şiddetli CHOP nükleer boyanması gözlenmiştir. İSG ve ATGK hastalarının koryon örneklerinde sitotrophoblast ve syncytiotrophoblast hücrelerinde hem sitoplazmik hem de nükleer GRP78 ve CHOP boyaması gözlenmiştir. Tartışma: İmmunohistokimyasal değerlendirmemiz sonucunda gebeliğin, maternal ve fetal ekstambriyonik hücrelerde ERS'ne neden olduğu, ATGK hastalarında normal gebelik örneklerine göre ERS proteini GRP78'in yüksek bulunması daha şiddetli bir ERS'ne, CHOP ekspresyonunun normal gebelik grubundan daha yüksek şiddette olması ise artmış apoptoza ve patalojik migrasyona bağlı gebelik kayıplarının geliştirebileceğini akla getirmektedir.