Deneysel parkinson modelinde sirinjik asidin koruyucu etki mekanizmasının araştırılması

Abstract

6-hidroksidopamin (6-OHDA) deneysel parkinson modeli oluşturmak için kullanılan yaygın bir kimyasaldır. 6-hidroksidopamin toksisitesine karşı birçok fenolik bileşiğin terapötik etkilerini gösteren çalışmalar olmasına rağmen sirinjik asit (SA)'in etki mekanizması hakkında yayınlanan çalışma bulunmamaktadır. Bu çalışma ile SA'nın, 6-OHDA ile indüklenen deneysel parkinson modeli üzerindeki etkisinin biyokimyasal, immünofloresan yöntemler ve motor aktivite testleri ile değerlendirilmesi amaçlanmaktadır. Yöntem: Rattus norvegicus Wistar albino cinsi erkek erişkin sıçan (250-300 gr), her grupta 15 tane olmak üzere rastgele 5 gruba ayrıldı (n=75). Grup I (Sham), Grup II (Parkinson), Grup III (Sirinjik asit), Grup IV (Sirinjik asit + Parkinson), Grup V (Parkinson + Sirinjik asit) olarak belirlendi. Sirinjik asit (20 mg/kg) uygulaması, her gün oral gavaj yoluyla yapıldı. Deneysel parkinson modeli, 6-OHDA'nın stereotaksik cerrahi ile medial ön beyin bandına enjeksiyonu ile gerçekleştirildi. Tüm gruplara lokomotor aktivite, rotarod ve katatoni testleri yapıldı. Deney sonunda sıçanlar anestezi altına alınarak transkardiyal perfüzyon yöntemi ile biyokimyasal ve immünofloresan analizler için sakrifiye edildi. Bulgular: Sirinjik asit, 6-OHDA ile indüklenen deneysel parkinson modeli sıçanlarda, subsantia nigra (SN)'da azalan dopamin ve tirozin hidroksilaz seviyelerinin anlamlı oranda yükselmesini sağladı (p<0,001). Motor aktivite üzerinde koruyucu rol oynadı. Substantia nigra'da total antioksidan kapasitenin istatistiksel olarak anlamlı oranda korunmasını sağladı (p<0,05) ve total oksidan kapasiteyi azalttı (p<0,001). İndüklenebilir nitrik oksit sentaz (iNOS) ekspresyonunu inhibe ederek nitrit ve nitrat seviyelerinin azalmasını sağladı (p<0,05). Sonuç: Bu veriler SA'nın, 6-OHDA ile indüklenen deneysel parkinson modelinde antioksidan ve antiinflamatuar özellikleriyle nöroprotektif etki sağlayabileceğini göstermektedir.