Özet:
Amaç: Sporadik ALS tanısı alan olgularda literatürde en sık gözlenen C9orf72, SOD1, TARDBP, FUS ve UBQLN2 genlerinde mutasyon olup olmadığının ve belirlenen mutasyonun sıklığının saptanması amaçlanmıştır. Yöntem: Sporadik ALS tanısı alan 10 olgunun periferal kan örneklerinden genomik DNA izolasyonu yapılmıştır. C9orf72 geni hekzanükleotid tekrar sayısı artışı fragman analizi yöntemi ile çalışılmıştır. SOD1, TARDBP, FUS ve UBQLN2 genlerinin tüm kodlayan dizileri DNA dizi analizi yöntemiyle taranmıştır. Bulgular: 10 olgunun 2'sinde C9orf72 geninin birinci intronunda (% 20 oranında) heterozigot formda c.-45+162_-45+163insGGGGCC değişimi; SOD1 geninin birinci intronunda 4 olguda (% 40 oranında) heterozigot formda c.72+133C>T değişimi; TARDBP geninin beşinci intronunda 6 olguda (% 60 oranında) homozigot formda c.714+67_714+68insG değişimi tespit edilmiştir. FUS genine ait mutasyon taramasında 3.ekzonda 3 olguda (% 30 oranında) heterozigot formda c.147C>A; 4.ekzonda ise 5 olguda (% 50 oranında) heterozigot, 4 olguda homozigot formda c.288C>T olmak üzere 2 farklı genomik değişim belirlenmiştir. UBQLN2 geninde herhangi bir genomik değişim tespit edilmemiştir. Sonuç: 10 olgunun 2'sinde (% 20 oranında) belirlenen ve daha önce hastalıkla ilişkilendirilmiş olan C9orf72 hekzanükleotid tekrar sayısı artışı bu genomik değişikliğin sporadik ALS'nin ortaya çıkmasında en belirgin genetik defekt olduğunu desteklemektedir. Diğer taraftan C9orf72 hekzanükleotid tekrar sayısı artışı gözlenen olgulardan birinde çalışma kapsamında diğer olgularda gözlenen genomik değişimlerin her birini içermesi, bu varyasyonların patojenik olmadığını desteklemektedir. Bunun yanında 10 olgudan 9'unda FUS geninde varyasyon tanımlanmış olması bu genin oldukça polimorfik olduğunu kuvvetlendirmektedir.
